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不同ER和PR抒发阵势的HER2阳性早期患者的临床病理学特征和预后存在各异，其对个体化休养计谋的影响值得温雅。
乳腺癌是一种异质性疾病，具有多种分子亚型和基因型特征[1]。HER2阳性乳腺癌约占总体乳腺癌的15%–20%，与侵袭性行动和不良预后联系，并具有权贵的临床和生物学异质性[2]。2024年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于当地时辰5月31日-6月4日在好意思国芝加哥恢弘召开，大会本事公布了繁密重磅商议后果，其中不乏HER2阳性早期、晚期限度的前沿进展。激素受体(HR)情状，包括雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的抒发，已被阐述可影响HER2阳性乳腺癌的休养应酬和患者结局，联系商议曾经在本年的ASCO大会上惊艳亮相，这亦然HER2阳性乳腺癌限度的遑急探索标的。
近期，一项商议[3]评估了不同ER和PR抒发情状针对HER2阳性早期乳腺癌新提拔休养预后的影响，截至清楚，ER阴性/PR阴性/HER2阳性(ER-/PR-/HER2+)、单一HR阳性(HR+)/HER2+和三阳性乳腺癌(TPBC)亚型具有不同的临床病理学特征和预后，这一截至辅导了需要考虑ER和PR抒发关于HER2阳性乳腺癌个体化休养计谋的影响，并强调需要进一步商议来揭示具有不同HR抒发阵势的HER2阳性乳腺癌的分子特征。
商议能力
■商议规划和入组东说念主群
追忆性分析了2011年至2022年我院接受新提拔休养的871例HER2阳性乳腺患者。对三种激素受体（HR）特异性亚型，即ER阴性/PR阴性/HER2阳性（ER-/PR-/HER2+）、单一HR阳性（HR+）/HER2+和三阳性乳腺癌（TPBC）亚型进行了比较。鉴于2020年ASCO/CAP指南提议将ER low肿瘤归类为“ER低水平阳性”类别[4]。本商议通过使用ER的1%和10%临界值，将总计病例进一步分类为ER neg(<1%)、ER low(1%-9%)和ER high(≥10%)。字据PR情状组合，将总计患者分为4个亚组：ER neg或ER low/PR-、ER neg或ER low/PR+、ER high/PR-和ER high/PR+。
■商议止境和界说
本商议旨在分析不同HR情状的HER2阳性患者的临床病理学特征、pCR率和糊口结局。此外，本商议旨在探索瞻望pCR率、DFS和OS的身分。主要商议止境是pCR率，次要止境包括DFS和OS。
商议截至
871例及格患者中有183例(21.0%)发挥为ER-/PR-/HER2+，293例(33.6%)为单发HR+/HER2+，而其余395例(45.4%)会诊为TPBC。中位年齿48岁（19-78岁）。仅6例(0.7%)患者为I期。198例(22.7%)ER抒发<1%，221例(25.4%)1%≤ER<10%，271例(31.7%)ER抒发≥10%。在871例患者中，205例(23.5%)患者未接受任何新提拔抗HER2休养，而214例(24.6%)患者接受新提拔曲妥珠单抗(H)休养，452例(51.9%)接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗(HP)辘集休养。
■不同ER和PR抒发阵势患者的pCR率
总体而言，在183例ER-/PR-/HER2+患者中，90例患者(49.2%)达到pCR，而293例会诊为单一HR+/HER2+患者中有108例(36.9%)达到pCR，395例TPBC患者中有96例(24.3%)达到pCR，各异权贵(p<0.001)（图1A）。值得谨慎的是，在接受新提拔曲帕双靶（HP）休养的患者亚组中，与ER-/PR-/HER2+和单一HR+/HER2+肿瘤亚组比拟，TPBC亚组发挥出显著更低的pCR率(30.7%vs.61.0%vs.58.1%，p<0.001)（图1A）。在接受曲妥珠单抗（H）休养的患者中，TPBC亚组的pCR率也倾向于低于ER-/PR-/HER2+亚组(23.3%vs.33.3%)。相背，在未接受抗HER2休养的患者中，3个亚组的pCR率各异均无统计学酷爱酷爱酷爱酷爱(p=0.829)(图1A)。在总东说念主群(21.5%vs.42.1%vs.44.3%vs.38.4%，p<0.001)和接受新提拔HP休养的患者(26.3%vs.62.5%vs.62.2% vs.50.8%, p<0.001)中，ER high/PR+亚组的pCR率权贵低于ER neg或ER low/PR-、ER neg或ER low/PR+和ER high/PR-亚组。
图1. 字据患者、肿瘤和休养特征比较pCR率。(A)总患者东说念主群和接受不同新提拔抗HER2药物休养的亚组中三种HR特异性分子亚型的pCR率；(B)按ER抒发分层的pCR率；(C)按PR抒发分层的pCR率；(D)按临床T分期分层的pCR率；(E)按临床N分期分层的pCR率；(F)按临床分期分层的pCR率；(G)按组织学类型分层的pCR率；(H)按新提拔抗HER2药物分层的pCR率；(I)按新提拔蒽环类休养使用分层的pCR率
■pCR的瞻望身分
单变量logistic归来分析清楚，单一HR+/HER2+患者(OR=0.60，95%CI 0.41-0.88，p<0.001)和TPBC患者(OR=0.33，95%CI 0.23-0.48，p<0.001)的pCR率低于ER-/PR-/HER2+患者。与ER neg患者比拟，ER low或ER high患者的pCR率权贵缩小(1%≤ER<10%：OR=0.58，95%CI 0.39-0.86，p=0.006；ER≥10%：OR=0.35，95%CI 0.25-0.5，p<0.001)（图1B）。相通，与PR neg比拟，PR high与较低的pCR率权贵联系(p<0.001)，但PR low不是pCR的权贵瞻望因子(p=0.334)（图1C）。此外，ER high/PR+患者的pCR率低于ER neg或ER low/PR患者(OR=0.38，95%CI 0.27–0.53，p<0.001)。况且，临床T分期、临床N分期、临床分期、组织学类型、新提拔抗HER2药物和新提拔蒽环类药物与pCR率联系（p值均<0.05）（图1D-I）。值得谨慎的是，不管ER和PR的抒发阵势奈何，均不雅察到新提拔H或HP休养与pCR获益联系。
在多变量logistic归来分析中，与ER-/PR-/HER2+比拟，TPBC仍与达到pCR的可能性缩小联系(OR=0.42，95%CI 0.28–0.63，p<0.001)。相背，单一HR+/HER2+组和ER-/PR-/HER2+组之间的pCR率无权贵各异(OR=0.94，95%CI 0.62-1.43，p=0.790)。此外，临床T分期、临床N分期、组织学类型和新提拔抗HER2休养是影响pCR的零丁身分（p值均<0.05）。相通，改良其他临床病理学变量后，与ER neg或ER low/PR组比拟，ER high/PR+组仍然是不良pCR率的权贵瞻望身分。但是，在ER neg或ER low/PR-、ER neg或ER low/PR+和ER high/PR组之间未不雅察到pCR率的权贵各异。
■TPBC与TPBC亚组的pCR率
鉴于在多变量分析中，单一HR+/HER2+组和ER-/PR-/HER2+组之间的pCR率无权贵各异，因此将这两组消除为一个新组，定名为非TPBC。值得谨慎的是，TPBC组的pCR率权贵低于非TPBC组(24.3%vs.41.6%，p<0.001)。为了进一步商议这一不雅察截至，基于比较TPBC与非TPBC的单变量和多变量logistic分析，对pCR率进行了亚组分析。TPBC和pCR率缩小之间的联系性在大多半临床病理亚组中一致可见。值得谨慎的是，TPBC可权贵瞻望HP亚组中的pCR率缩小，而在无抗HER2休养亚组或H亚组中该效应不显著。
■ER和PR抒发阵势不同患者的糊口结局
在可取得糊口数据的801例患者中，164例(20.4%)患者为ER-/PR-/HER2+，278例(34.7%)患者为单一HR+/HER2+，359例(44.8%)为TPBC。中位随访时辰31.4个月（4.4-129.3个月）。随访间期124例出现DFS事件，42例蚀本。在总东说念主群中，ER-/PR-/HER2+、单一HR+/HER2+和TPBC组的DFS(p=0.40)和OS(p=0.19)之间的各异均无统计学酷爱酷爱酷爱酷爱。此外，ER neg或ER low/PR-、ER neg或ER low/PR+、ER high/PR-和ER high/PR+组的DFS(p=0.56)和OS(p=0.11)未不雅察到权贵各异。值得谨慎的是，在未接受抗HER2休养的患者中，与ER-/PR-/HER2+和单一HR+/HER2+患者比拟，TPBC患者具有更好的DFS和OS趋势（图2A–B）。而在新提拔H或HP休养的患者内，3组DFS和OS各异均无统计学酷爱酷爱酷爱酷爱（图2C–D）。当单个HR+/HER2+组和TPBC组动作非TPBC组分组时，TPBC与更好的DFS权贵联系（HR=0.53，95%CI 0.31–0.91，p=0.02），并清楚出更好的OS获益趋势（HR=0.49，95%CI 0.23–1.06，p=0.072），高于无抗HER2休养的非TPBC亚组（图2E–F）。
图2. 不同ER和PR抒发阵势患者中按新提拔抗HER2休养使用分层的糊口结局Kaplan-Meier图。(A)按照ER-/PR-/HER2+患者使用新提拔抗HER2疗营养层的DFS；(B)按照ER-/PR-/HER2+患者使用新提拔抗HER2疗营养层的OS；(C)按照单一HR+/HER2+患者使用新提拔抗HER2疗营养层的DFS；(D)在单一HR+/HER2+患者中按照新提拔抗HER2休养的使用情况分层的OS；(E)在TPBC患者中按照新提拔抗HER2休养的使用情况分层的DFS；(F)在TPBC患者中按照新提拔抗HER2休养的使用情况分层的OS
■糊口结局的预后身分
单变量分析清楚，临床T分期、N分期、临床分期、PR抒发和新提拔抗HER2药物的使用均与DFS和OS权贵联系（p值均<0.05）。此外，不雅察到新提拔蒽环类药物以及蒽环类药物加紫杉烷的使用与DFS权贵联系（分离为p=0.012和0.005）。况且，与未能达到pCR的患者比拟，新提拔休养后达到pCR的患者发挥出显著更好的DFS(p<0.001)和OS(p<0.001)。
在多变量分析中进一步检修了单变量分析中对DFS和OS有权贵影响的变量。截至清楚，达到pCR仍然是更好的DFS（HR=0.35，95%CI 0.20–0.61，p<0.001）和OS（HR=0.11，95%CI 0.01–0.79，p=0.029）获益的零丁预后身分。与PR neg肿瘤比拟，PR high肿瘤仍然与DFS（HR=0.54，95%CI 0.35–0.85，p=0.007）和OS（HR=0.32，95%CI 0.13–0.80，p=0.015）改善权贵联系。此外，基线时cN2-3患者的DFS权贵差于cN0患者（HR=1.94，95%CI 1.02-3.70，p=0.044）。与未接受抗HER2靶向休养比拟，新提拔H休养（HR=0.37，95%CI 0.19–0.75，p=0.005）和HP休养（HR=0.08，95%CI 0.01–0.62，p=0.015）均清楚与更好的OS权贵联系。
■抗HER2休养和pCR情状对具有不同ER和PR抒发阵势的患者结局的影响
在具有不同ER和PR抒发阵势的患者中，字据抗HER2休养的使用和pCR情状比较糊口结局。在ER-/PR-/HER2+亚组和单一HR+/HER2+亚组中不雅察到新提拔抗HER2休养的DFS和OS获益具有统计学权贵性水平，但在TPBC亚组内未不雅察到（图3A–F）。在3个分子亚组中，与未达到pCR的患者比拟，达到pCR的患者DFS和OS权贵改善（图3A–F）。尽管如斯，ER-/PR-/HER2+和单一HR+/HER2+亚组的各异尤为显著，而TPBC亚组内呈现边缘权贵性水平（图3A–F）。
图3. 不同ER和PR抒发阵势患者中按pCR情状分层的糊口结局Kaplan-Meier图。(A)按照pCR情状分层的ER-/PR-/HER2+患者的DFS；(B)按照pCR情状分层的ER-/PR-/HER2+患者的OS；(C)按照pCR情状分层的单一HR+/HER2+患者的DFS；(D)按照pCR情状分层的单一HR+/HER2+患者的OS；(E)TPBC患者中按pCR情状分层的DFS；(F)TPBC患者中按pCR情状分层的OS
商议截至
具有不同ER和PR抒发阵势的HER2阳性乳腺癌的临床发挥和休养效果一龙一猪。值得谨慎的是，与ER-/PR-/HER2+患者比拟，TPBC患者的pCR率权贵缩小，即使在多变量分析中调度搀和身分后亦然如斯。但是，总东说念主群中ER-/PR-/HER2+、单一HR+/HER2+和TPBC亚组的DFS和OS无权贵各异。鉴于ER和PR抒发阵势的瞻望酷爱酷爱酷爱酷爱，异日有必要开展遴荐性靶向三种HR特异性亚型的新提拔临床推行。此外，需要进一步的商议敷陈具有不同ER和PR抒发阵势的HER2阳性乳腺癌的潜在分子基础，从而促进更好的个体化休养。
参考文件：
[1]Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):61-70.
[2]Loibl S, Gianni L. HER2-positive breast cancer. Lancet. 2017 Jun 17;389(10087):2415-2429.
[3]Chen H, Gui X, Zhou Z, et al. Distinct ER and PR expression patterns significantly affect the clinical outcomes of early HER2-positive breast cancer: A real-world analysis of 871 patients treated with neoadjuvant therapy. Breast. 2024 Jun;75:103733.
[4]Allison KH, Hammond MEH, Dowsett M, et al. Estrogen and progesterone receptor testing in breast cancer: ASCO/CAP guideline update. J Clin Oncol 2020;38:1346–66.
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